北理工前沿交叉院黃淵余課題組在《Biotechnology Advances》發(fā)表核酸藥物綜述論文
發(fā)布日期：2019-04-16 供稿：前沿交叉科學(xué)研究院
編輯：石殊倫 審核：王博 閱讀次數(shù)：近日,，北京理工大學(xué)前沿交叉科學(xué)研究院黃淵余特別副研究員在生物技術(shù)領(lǐng)域頂級期刊《Biotechnology Advances》（IF="11.452）上發(fā)表RNA干擾藥物的綜述論文“RNAi" Therapeutic and Its Innovative Biotechnological Evolution”,，該論文介紹了2018年8月獲批上市的全球首款RNA干擾（RNAi）藥物Onpattro （Patisiran）的基本信息，系統(tǒng)總結(jié)了目前RNAi藥物的開發(fā)進(jìn)展,，回顧了RNAi藥物跌宕起伏的研發(fā)歷程，闡述了該新興制藥領(lǐng)域的關(guān)鍵核心技術(shù)，以及技術(shù)發(fā)展的演化歷程和最新研究進(jìn)展,，并對RNAi療法與核酸制藥的未來進(jìn)行了展望和討論。該論文通訊作者是黃淵余特別副研究員,，第一作者是課題組博士后翁郁華博士,。
圖1 核酸藥物作用通路
（a）小干擾RNA（siRNA）與（b）微小RNA（miRNA）的作用通路；（c）miRNA拮抗核酸作用機制,；（d）小激活RNA（saRNA）的工作模式,；（e）反義核酸（ASO）作用方式；（f）信使RNA（mRNA）療法的特點
核酸制藥是未來生物醫(yī)藥發(fā)展的前沿領(lǐng)域,，是繼小分子化合物,、抗體蛋白藥物之后的新一代醫(yī)藥技術(shù)。核酸制藥的代表成員包括小干擾RNA（siRNA）,、反義核酸（ASO）,、微小RNA（miRNA）、信使RNA（mRNA）等,，其作用機制各有特點,。RNA干擾現(xiàn)象于1998年被發(fā)現(xiàn),，很快于2006年被授予諾貝爾獎。siRNA可通過剪切靶mRNA來阻斷致病基因表達(dá),，在惡性腫瘤,、代謝疾病、感染性疾病,、遺傳病,、罕見病等領(lǐng)域均有優(yōu)良的制藥前景。近期獲批上市的siRNA藥物Onpattro可用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR,，也稱家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變,，F(xiàn)AP）引起的神經(jīng)損傷。目前全球共約有40余種siRNA藥物處于臨床研究階段,，其中8個藥物處于臨床III期階段,，后續(xù)獲批上市的siRNA藥物將明顯加速。
圖2 代表性RNAi藥物遞送技術(shù)
siRNA制藥的關(guān)鍵科學(xué)問題和技術(shù)難題是如何實現(xiàn)安全高效的體內(nèi)遞送,，以及如進(jìn)行精細(xì)的化學(xué)修飾來顯著提高其成藥性,。從基礎(chǔ)研究到臨床開發(fā)，該領(lǐng)域研究人員設(shè)計與研究了眾多不同性質(zhì)的藥物遞送系統(tǒng),，包括脂質(zhì)體,、DPC載體、環(huán)糊精聚合物,、多肽,、外泌體、GalNAc-siRNA綴合物等,。其中脂質(zhì)體,、DPC載體和GalNAc-siRNA綴合物均支持了系列siRNA藥物研發(fā)管線的建立和臨床研究。在經(jīng)歷了不斷的技術(shù)演化過程之后,，目前本領(lǐng)域主要的制藥公司針對肝細(xì)胞遞送均發(fā)展了GalNAc-siRNA綴合遞送平臺，同時也嘗試針對肺,、腎,、腦、眼等組織開發(fā)新型遞送系統(tǒng),。與此同時,，siRNA的修飾策略是另一項能決定藥物開發(fā)成敗的關(guān)鍵技術(shù)。早期的修飾方案可支持納米化藥物的研發(fā),，這是因為納米載體對siRNA有一定的保護(hù)作用,，可防止酶的攻擊。近期,，更為精細(xì)和考究的siRNA修飾策略,，已可支持單次給藥后藥效持續(xù)數(shù)月,、甚至一年?？傊?，在siRNA遞送和修飾方面的技術(shù)演化，始終作為最關(guān)鍵的動力引擎,，推動著RNA干擾藥物的研發(fā),。
圖3 siRNA化學(xué)修飾的演化
與此同時，應(yīng)《Journal of Gene Medicine》主編Ernst Wagner教授（歐洲科學(xué)院院士,、德國慕尼黑大學(xué)藥學(xué)院教授）的邀請,，課題組另一篇小綜述論文“Clinical advances of siRNA therapeutics”近期也在線發(fā)表，該文就目前siRNA藥物的臨床研究進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)闡述和討論,。
原文鏈接：Weng Y, Xiao H, Zhang J, Liang XJ, Huang Y*. RNAi therapeutic and its innovative biotechnological evolution. Biotechnol Adv. 2019 Apr 26. pii: S0734-9750(19)30071-0. doi: 10.1016/j.biotechadv.2019.04.012.
Hu B1, Weng Y1, Xia XH, Liang XJ, Huang Y*. Clinical advances of siRNA therapeutics. J Gene Med. 2019 May 9:e3097. doi: 10.1002/jgm.3097.
附作者簡介：
黃淵余,，北理工前沿交叉科學(xué)研究院特別副研究員、課題組長,、博士生導(dǎo)師,，主要從事核酸技術(shù)與藥物的相關(guān)研究，目前在Nano Lett,、ACS Nano,、Biotechnol Adv等期刊發(fā)表SCI論文40余篇，論文總被引逾1500次,，H-index為22,；第一或通訊作者論文22篇，其中ESI高被引論文2篇（含熱點論文1篇）,；參編專著2部,、教材1部；申請專利3項,。主持承擔(dān)國家自然科學(xué)基金2項,、中國科協(xié)項目1項、北理工科技創(chuàng)新計劃創(chuàng)新人才項目1項等,。是中國生物物理學(xué)會納米生物學(xué)分會理事,、秘書長，生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會納米醫(yī)學(xué)與工程分會青年委員,，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會造影技術(shù)分會（籌）委員,，北京核酸適配體交叉技術(shù)學(xué)會理事；是Chinese Chemical Letters青年編委,，是Biomaterials,、Theranostics、ACS Appl Mater Interface,、J Biomed Nanotechnol等約20種期刊的通訊審稿人,。
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